臺州凌峰生物依托酶定向催化技術，實現高純度磷酸吡哆醛（PLP）的規模化生產。PLP不僅是酶催化合成醫藥中間體的關鍵輔酶，更是大腦功能的必需調控者——但嚴密的血腦屏障（BBB）阻隔著水溶性分子的自由通行。PLP如何突破防線？入腦后如何發揮作用？
一、什么是血腦屏障？
血腦屏障由緊密連接的內皮細胞、星形膠質細胞和周細胞構成，其功能包括：
選擇性通透：僅允許小分子脂溶性物質（如氧氣、乙醇）被動擴散，水溶性物質需主動轉運。
主動運輸系統：特異性轉運蛋白（如GLUT1葡萄糖轉運體）介導必需營養素的跨屏障運輸。
PLP的挑戰：作為水溶性分子，PLP無法被動擴散，需依賴特殊轉運機制。
二、PLP突破血腦屏障的三重機制
1. 載體介導的主動轉運
關鍵轉運體：研究推測PLP通過SLC19A2/SLC19A3（硫胺素轉運體家族）進入腦內。
能量驅動：該過程消耗ATP，逆濃度梯度將PLP從血液泵入腦組織。
分布特征：進入大腦后，PLP優先富集于神經元突觸前末端，濃度可達血液的5倍以上。
2. 前體轉化策略
PLP可借道其前體物質間接入腦：
維生素B6（吡哆醇）：脂溶性較高，易被動擴散入腦，在腦細胞內經激酶催化轉化為PLP。
吡哆胺：另一種前體，同樣可穿透血腦屏障后轉化為PLP。
3. 胞吞作用輔助運輸
在特定炎癥狀態下，血腦屏障通透性增加，PLP可能通過內皮細胞的受體介導胞吞作用入腦，但此路徑效率較低。
三、入腦后的核心作用：從神經遞質到細胞保護
1. 神經遞質合成的“總工程師”
PLP是多種神經遞質合成的必需輔酶：
|
神經遞質 |
合成路徑 |
生理功能 |
|
γ-氨基丁酸（GABA） |
催化谷氨酸脫羧（GAD酶） |
抑制神經興奮，抗焦慮 |
|
5-羥色胺 |
色氨酸→5-HTP→血清素（AADC酶） |
調節情緒、睡眠、食欲 |
|
多巴胺 |
酪氨酸→L-DOPA→多巴胺（AADC酶） |
驅動動機、愉悅感 |
|
臨床證據：抑郁癥患者補充PLP可提升腦脊液中5-HT代謝物（5-HIAA）濃度達30%。 |
||
2. 神經保護與突觸可塑性的調控者
抗氧化防御：中和自由基，減少神經元氧化損傷（如抑制脂質過氧化）。
抗炎作用：抑制小膠質細胞釋放IL-6、TNF-α等促炎因子，阻斷神經炎癥級聯。
促BDNF生成：增強腦源性神經營養因子表達，支持神經元存活與突觸重塑。
3. 能量與代謝穩態的維持者
糖原分解：激活糖原磷酸化酶，為神經元提供即時能量。
氨基酸平衡：通過轉氨酶調節谷氨酸/α-酮戊二酸循環，避免興奮性毒性。
四、臨床意義：從營養補充到腦疾病干預
抑郁癥治療：PLP缺乏者補充后，HAMD抑郁量表評分改善率達65%（vs. 安慰劑組28%）。
神經退行性疾病：阿爾茨海默病患者腦內PLP水平降低，補充可延緩認知衰退。
精準營養策略：餐后補充PLP生物利用度提升3倍，建議與鎂劑聯用增強入腦效率。
在日常生活中，食補是可以滿足體內攝入量要求的，可以考慮補充一些富含維生素B6的食物，如：金槍魚、鷹嘴豆、香蕉，可間接提升腦內PLP水平，但如果嚴重缺乏時再考慮富含磷酸吡哆醛的補劑。
